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HIV药物筛选模型
一、基于TZM-BL细胞的抗HIV-1药物药效评价

      TZM-BL细胞是一种携带有荧光素酶报告基因的传代细胞系,并且该报告基因受HIV-1 tat原件调控,只有在HIV-1 Tat蛋白存在的情况下才能有效表达。利用HIV-1病毒感染该细胞后,表达Tat蛋白,从而上调荧光素酶基因表达,继而通过检测荧光素酶的表达情况以判断HIV-1的感染与复制效率。若药物具有抑制HIV-1的作用,则荧光素酶的表达将显著下降。

二、基于PBMC细胞的抗HIV-1药物药效评价

      为了避免上述细胞系评价可能存在的缺陷(细胞系与人体内感染的靶细胞不一致),我们同时利用人体PBMC细胞进行药物药效评价,此评价系统为HIV-1活病毒评价系统(需要利用P3实验室)。与上述TZM-BL细胞系统所不同的是,PBMC系统依赖于p24的测定来判断病毒复制的效率以及药物对病毒抑制的效果。

三、基于HIV-1整合细胞系的抗HIV-1药物药效评价

      为了评价能够作用于HIV-1整合基因组药物的作用,我们构建了HIV-1基因组整合的细胞系与病毒整合检测的方法,药物若能够减少HIV-1在宿主基因组的拷贝,则利用此系统可以很好地进行评估。